嗜血细胞综合症是什么病问

嗜血细胞综合症是一种由免疫调控异常导致的罕见全身性炎症性疾病，核心特征为过度活化的免疫细胞（如巨噬细胞、T细胞）异常增殖并吞噬自身血细胞，引发全身多器官损伤。根据发病机制分为两类：原发性由免疫相关基因突变导致，多见于婴幼儿；继发性由感染、肿瘤或自身免疫病诱发，成人患者中占比更高。

1.病因与分类：原发性嗜血细胞综合症（PHLH）由遗传缺陷引起，已发现20余种致病基因（如PRF1、UNC13D、STX11等），这些基因编码的蛋白参与免疫突触形成和细胞毒性颗粒释放，突变导致细胞毒性T细胞功能缺陷，无法有效调控巨噬细胞活化。继发性嗜血细胞综合症（SHLH）常见诱因包括EB病毒（EBV）、巨细胞病毒（CMV）等病毒感染，或淋巴瘤、系统性红斑狼疮等疾病，部分患者合并风湿性疾病或恶性肿瘤。

2.病理生理机制：正常免疫反应中，细胞毒性T细胞可清除感染细胞并调控炎症反应，而PHLH或SHLH患者因免疫调控异常，细胞毒性T细胞无法有效抑制巨噬细胞活化，导致后者过度分泌IL-6、IFN-γ等炎症因子，引发“细胞因子风暴”，造成骨髓、肝、脾、淋巴结等组织中血细胞被大量吞噬，同时伴随凝血功能障碍、肝肾功能损伤。

3.典型临床表现：持续高热（超过两周且抗生素治疗无效）、肝脾肿大（影像学或体格检查可发现）、全血细胞减少（血常规显示红细胞、白细胞、血小板均降低），部分患者出现皮肤瘀斑、黄疸、呼吸困难等症状。神经系统受累表现为头痛、意识障碍，严重者可出现抽搐或昏迷；儿童患者常合并EBV感染相关症状，如咽痛、皮疹；成人患者需警惕肿瘤相关隐匿症状，如不明原因体重下降或淋巴结无痛性肿大。

4.诊断标准：需满足国际组织细胞协会（HLA）诊断标准：①发热超过一周；②肝脾肿大伴全血细胞减少；③骨髓、淋巴结或脑脊液中存在嗜血细胞；④血清甘油三酯＞3.0mmol/L且纤维蛋白原＜1.5g/L；⑤NK细胞活性降低或缺乏。继发性患者需额外检测EBV-DNA定量、肿瘤标志物（如乳酸脱氢酶、β2-微球蛋白）或自身抗体以明确诱因。

5.治疗原则：针对原发病治疗是关键，如EBV感染需抗病毒药物（如阿昔洛韦），肿瘤相关SHLH需化疗（如依托泊苷联合环磷酰胺）。原发性HLH首选免疫抑制治疗（如环孢素A、糖皮质激素），造血干细胞移植是唯一根治手段，尤其适用于基因明确的婴幼儿患者。特殊人群中，低龄儿童需避免使用肾毒性药物，优先采用非药物干预控制感染；老年患者需密切监测肝肾功能，调整药物剂量以降低治疗相关并发症风险。